LITMIR.BIZ

Скачать книгу

IgG4, а в стадии ее ремиссии – IgG1 [David M. et al., 1989].

      При листовидной пузырчатке распределение субклассов IgG сходно с таковым при вульгарной пузырчатке: в стадии активного процесса преобладают IgG4-аутоантитела, а в доклинической стадии и стадии ремиссии болезни – IgG1 [Hacker-Foegen M. K. et al., 2002; Li N. et al., 2003; Rock B. et al., 1989; Warren S. J. P. et al., 2003]. Пациенты с длительной клинической ремиссией, их здоровые родственники и здоровая группа контроля имеют низкие титры IgG1-аутоантител к эпидермальным белкам [Bhol K. et al., 1994]. Выявление низких титров IgG1 в контрольной группе у здоровых лиц можно объяснить тем, что они являются наиболее распространенным среди всех субклассов IgG [Schroeder H. W., Cavacini L., 2010]. Ряд исследователей [David M. et al., 1989] отмечают интересный факт – если IgG1 определялся только на ранних стадиях клинических проявлений аутоиммунной пузырчатки, то IgG4 обнаруживался на протяжении всего периода болезни. Эти результаты позволяют предположить, что переход от доклинической стадии в клиническую стадию заболевания, а также переход заболевания от стадии ремиссии к активному процессу тесно связаны с переходом субклассов от IgG1 к IgG4. Кроме того, полученные результаты показывают, что IgG1-антитела сами по себе не в состоянии вызвать болезнь. Так, Lin M. S. и соавт. (2001) установили, что IgG1-антитела здорового человека, имеющего только IgG1-ответ, не способны вызвать клинические проявления болезни в экспериментальной модели на животных (мыши) при их введении в дозе 15 мг/кг. Вместе с тем IgG4-антитела больных пузырчаткой способны спровоцировать развитие болезни при использовании малых доз IgG4-антител (1,5 мг/кг), т. е. при концентрации в 10 раз меньшей, чем при введении IgG1-антител.

      Таким образом, работы многих исследователей установили, что IgG4 является доминирующим субклассом в патогенезе пузырчатки. В период активности болезни отмечено высокое (до 85% случаев) содержание в сыворотках больных пузырчаткой как IgG1, так и IgG4, а в период ремиссии одни авторы подчеркивают значительное (до 79% случаев) содержание IgG4, другие констатировали наличие только IgG1 [Bhol K. et al., 1994; David M. et al., 1989; Jones C. C. et al., 1988; Sampaio S. A. et al., 1994; Trémeau-Martinage C. et al., 1995]. Возможно, подобное явление объясняется генетическими особенностями организма больного. Исследования позволили также предположить, что снижение концентрации IgG3 и C3 компонента комплемента могут предшествовать началу ремиссии заболевания [David M. et al., 1989]. Следует отметить, что большинство сывороток больных пузырчаткой, содержащих IgG1-IgG3-антитела в различных образцах, не показывали усиления активности комплемента, в то время как сыворотки, содержащие только IgG4, обнаруживали фиксацию компонентов комплемента.

      В 70-е гг. прошлого столетия методом хроматографии было показано, что сыворотки больных пузырчаткой, в состав которых входили все четыре субкласса IgG, никогда не фиксировали комплемент [Sams W. M. Jr., Schur P. H., 1973]. Это явление характерно для формирования неполных иммунных комплексов. Многочисленные исследования демонстрируют, что IgG-фракции больных пузырчаткой самостоятельно, без участия комплемента, индуцируют акантолиз в культуре ткани [Farb R. M. et al., 1978; Schiltz J., Michel B., 1976; Singer K. H. et al., 1980]. Высокая концентрация IgG в тканях способствует освобождению

Скачать книгу