Скачать книгу

название фибринолитической, или плазминовой. Главным компонентом этой системы является фермент плазмин (фибринолизин), содержащийся в плазме крови в виде профермента (плазминогена) в количестве около 0,2 г/л. Активный плазмин быстро блокируется антиплазминами и выводится из кровотока. Вследствие этого после введения стрептокиназы или урокиназы уровень плазминогена в крови очень быстро и сильно снижается (при больших терапевтических дозах – почти до нуля), а затем, если прекращена дальнейшая его активация, в течение 18–28 ч восстанавливается. Эта способность активаторов плазминогена быстро истощать запасы указанного профермента должна учитываться при лечении тромбозов.

      Активация фибринолиза в организме, как и активация свертывания крови, может осуществляться как по внешнему, так и по внутреннему механизму.

      Внутренний механизм может запускаться теми же факторами, что и свертывание крови, то есть комплексом XIIа или XIII с калликреином и высокомолекулярным кининогеном. Внешняя активация фибринолиза осуществляется в основном синтезируемым в эндотелии сосудов так называемым белковым активатором тканевого типа. Интенсивный выброс его происходит при всех видах закупорки сосудов, в том числе и при сжатии сосудов манжетой (на этом основана манжеточная проба), при различных физических нагрузках, под влиянием вазоактивных веществ и лекарственных средств – никотиновой кислоты, адреналина и норадреналина, аналогов вазопрессина. Мощные активаторы плазминогена содержатся также в клетках крови – эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах. Кроме того, гранулоциты и макрофаги могут секретировать внутриклеточные киназы, которые сами по себе, то есть без участия плазмина, расщепляют фибрин.

      Активаторы плазминогена содержатся также в различных тканях, секретах и экскретах – моче, молоке, желчи, слюне. Большинство из этих активаторов идентичны сосудистому эндотелиальному. Очень большое количество активатора продуцируют и клетки некоторых опухолей (меланома).

      Урокиназа, образующаяся в почках и в основной массе выделяющаяся с мочой, отличается от других активаторов. В кровь она попадает в небольшом количестве, поэтому урокиназная активация составляет лишь около 15 % от общей фибринолитической активности плазмы. Урокиназа широко используется в качестве лечебного препарата при необходимости растворения тромбов.

      Из чужеродных активаторов фибринолиза в терапии тромбоэмболии чаще всего применяют различные виды стрептокиназы, реже – активаторы фибринолиза из других бактерий и грибов.

      Фибринолиз ингибируется антиплазминами, из которых наиболее важен относящийся к α2-глобулинам быстродействующий антиплазмин, содержащийся в плазме в количестве 0,07 г/л и способный нейтрализовать около 2/3 всего плазмина, образующегося при полной активации плазминогена крови. Не менее важную роль играет быстродействующий антиактиватор, ингибирующий активатор

Скачать книгу