Клиническая эндокринология. Краткий курс - Всеволод Владимирович Скворцов

Скачать книгу

называют стероидным гормоном. Витамин D – это прогормон кальцитриола [2, 8, 9].

      Механизм действия кальцитриола на уровне клеток-мишеней

      Как оказалось, у кальцитриола очень большое количество клеток и органов-мишеней. Основными органами-мишенями, имеющими значение в обмене кальция, служат:

      • тонкая кишка;

      • костная ткань;

      • почки.

      Рецепторы к кальцитриолу находятся не на плазматических мембранах клеток, а в ядрах. Следовательно, для осуществления своего биологического действия кальцитриолу необходимо войти внутрь клетки и соединиться с ядерными рецепторами, подобно другим стероидным гормонам.

      Ядерные рецепторы к кальцитриолу связаны с хроматином ядра. Образовавшийся гормоно-рецепторный комплекс стимулирует транскрипцию генов и образование специфических мРНК. Далее возможно идет синтез определенных специфических белков. Это могут быть ферменты или неферментативные белки.

      Влияние кальцитриола на слизистую тонкого кишечника

      Конкретный механизм действия кальцитриола на уровне энтероцитов до конца не установлен.

      Один из возможных механизмов заключается в том, что кальцитриол стимулирует образование в энтероците специфического кальцийсвязывающего белка, который переносит кальций из просвета кишечника в кровь. Этот белок получил название кальбиндина. Механизм обеспечивает усиление всасывания кальция в тонкой кишке, в связи с чем уровень кальция в крови повышается.

      При более глубоком рассмотрении процесс идет так. Для переноса кальция через кишечную стенку требуется:

      • захват кальция и перенос его через щеточную каемку энтероцита;

      • транспортировка кальция через клетку (внутриклеточный транспорт);

      • выброс кальция через базальную латеральную мембрану во внеклеточную жидкость (увеличивается активность Са-АТФ-азы, которая выбрасывает кальций во внеклеточную жидкость).

      Не исключено, что кальцитриол активизирует один или более из этих этапов, точный механизм неизвестен.

      Кальцитриол увеличивает всасывание фосфата в кишечнике, следовательно, уровень фосфата в крови повышается. Система транспорта фосфата в кровь не зависит от транспорта кальция. Кальций и РО4– в дальнейшем будут нужны для минерализации костей.

      При недостаточности витамина D минерализация костей нарушается из-за слабого всасывания кальция и РО4— в тонкой кишке.

      Почки: здесь центральную роль играет фермент 1-α-гидроксилаза, которая находится в митохондриях эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев [2].

      Первичными стимулами для этого фермента служат сниженные показатели кальция и фосфора в сыворотке крови.

      Гипокальциемия стимулирует повышение секреции ПТГ, который повышает активность почечной 1-α-гидроксилазы. Образовавшийся кальцитриол усиливает всасывание кальция в дистальных почечных канальцах (прямое действие кальцитриола), концентрация кальция

Скачать книгу