LITMIR.BIZ

Скачать книгу

атрофия гормонозависимых тканей, например атрофия предстательной железы после кастрации и исчезновение лимфоцитов в вилочковой железе после введения глюкокортикоидов;

      – атрофия паренхиматозных органов после перекрытия протока, например поджелудочной железы, околоушной слюнной железы, почки;

      – смерть клетки, вызванная цитотоксическими Т-клетками, например отторжение трансплантата, а также гибель клеток при некоторых вирусных заболеваниях, таких как вирусный гепатит, при котором фрагменты клеток при апоптозе известны как тельца Каунсилмена;

      – клеточная смерть, вызванная различными слабыми повреждающими воздействиями, которые в больших дозах приводят к гибели клетки (термические воздействия, радиация, цитотоксические противоопухолевые препараты и, возможно, гипоксия).

      Апоптоз начинается, скорее всего, под действием гормонов и других трофических факторов и является регулятором плотности клеточной популяции. Кроме того, апоптоз может быть одним из способов удаления аномальных клеток, поврежденных токсинами, радиацией или другими воздействиями.

      Механизмы возникновения апоптоза различны и зависят от характера воздействия и типа клеток. Хотя последовательность событий, которые приводят к конечному результату, до конца не выяснена, ряд механизмов апоптоза уже установлен.

       Во-первых , это конденсация хроматина. Она связана с расщеплением ядерной ДНК в участках связей между нуклеосомами, что приводит к образованию фрагментов. Такие фрагменты создают характерную для апоптоза картину ядра в отличие от некроза, при котором ядро выглядит пятнистым. Эта интернуклеосомальная фрагментация ДНК развивается с участием кальцийчувствительной эндонуклеазы. Эндонуклеаза постоянно присутствует в некоторых типах клеток, например в тимоцитах, где она активируется под влиянием цитозольного кальция, тогда как в других клетках фермент образуется перед началом апоптоза.

       Во-вторых , это нарушение объема и размеров клеток, которое связывают с активацией фермента трансглутаминазы. Данный фермент вызывает перекрестное связывание цитоплазматических белков, образующих оболочку под плазматической мембраной.

       В-третьих , фагоцитоз апоптозных телец макрофагами и другими типами клеток. Он обеспечивается рецепторами фагоцитов, которые связывают и поглощают апоптозные клетки. Одним из таких рецепторов на цитолемме фагоцита является витронектиновый рецептор – β-интегрин.

      Одной из важных особенностей апоптоза является его зависимость от активации соответствующего гена и синтеза белка, причем депрессия гена обеспечивается за счет стимулов, вызывающих апоптоз, таких как белки «теплового шока» (HSP) и протоонкогены.

      Однако эти гены не связаны напрямую с запуском апоптоза. Обнаружены апоптозспецифические гены, которые стимулируют или тормозят гибель клетки. Некоторые гены, участвующие в возникновении и росте злокачественной опухоли

Скачать книгу